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Introducción

En este apartado se explica la base mecanicista de la cascada de la coagulación y las funciones de sus diversos componentes

Cascada de coagulación

Video explicativo de la forma de actuar de la cascada de coagulación

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© 2017, Bayer AG. Todos los derechos reservados. N.º de autorización: PP-XAR-ALL-0090-1

  • El proceso de coagulación que da lugar a la hemostasia consiste en una compleja serie de reacciones en la que participan unas 30 proteínas diferentes1
    • Dichas reacciones convierten el fibrinógeno, proteína soluble, en fibras de fibrina insolubles, las cuales, junto con las plaquetas, forman un trombo estable
  • Se han propuesto varios modelos de cascada de la coagulación


  • El modelo de las vías intrínseca y extrínseca divide el inicio de la coagulación en dos partes distintas1
    • Se considera que la vía extrínseca es la responsable de la generación inicial del factor X activado (factor Xa)
    • La vía intrínseca, por su parte, da lugar a la amplificación de la producción del factor Xa
  • El factor Xa desempeña una función primordial en la cascada de la coagulación, ya que ocupa un punto de convergencia entre la vía extrínseca y la intrínseca


  • En el modelo celular de la coagulación se incluyen las importantes interacciones entre las células directamente implicadas en la hemostasia (es decir, las células portadoras de factor tisular [FT] y las plaquetas) y los factores de la coagulación
    • Este modelo representa con mayor precisión la interacción entre la actividad celular y las proteínas de la coagulación que da pie a la formación de trombos y a la hemostasia2
  • En el modelo celular se identifican las membranas de las células portadoras de FT y de las plaquetas como los lugares en los que se produce la activación de determinados factores de la coagulación, que tiene lugar en tres fases2:
    • Inicio
    • Amplificación
  • Formación de fibrina


  • El inicio se produce cuando, tras una lesión vascular, las células portadoras de FT se unen al factor VII y lo activan
  • Ello da lugar a la producción de una pequeña cantidad de trombina


  • Una pequeña cantidad de trombina activa las plaquetas
  • El complejo protrombinasa (que comprende el factor Xa y los cofactores unidos a las plaquetas activadas) es responsable de precipitar la producción de trombina


  • Una serie de reacciones de proteasas provocan la conversión del fibrinógeno, proteína soluble, en fibras insolubles de fibrina por parte de la trombina, lo cual da lugar a la formación del trombo
  • La trombina también activa el factor XIII, que estabiliza el trombo entrecruzando fibras de fibrina
  • La malla de fibrina resultante atrapa y retiene los componentes celulares del trombo (plaquetas y eritrocitos)1

 

  • El factor Xa desempeña una función primordial en el proceso de coagulación que da lugar a la hemostasia, tanto en el antiguo modelo extrínseco/intrínseco como en el más recientemente propuesto modelo celular.
    • El factor Xa, con el factor V activado (factor Va) como cofactor, propaga la coagulación mediante la conversión de protrombina (factor II) en trombina (factor IIa)2
    • El factor Xa es un lugar de amplificación crucial en el proceso de la coagulación
    • Una molécula de factor Xa cataliza la formación de unas 1000 moléculas de trombina3
  • La búsqueda de fármacos que inhiban el factor Xa es, por tanto, un área de investigación farmacéutica atractiva


  • La fibrinólisis es el proceso en el que se disuelve la fibrina, lo cual provoca la disolución del trombo
    • El plasminógeno, precursor de la plasmina, rompe la fibrina en el trombo
    • Durante la formación inicial del trombo los activadores del plasminógeno están inhibidos
    • Una vez restablecida la integridad estructural de la pared del vaso sanguíneo, las células endoteliales empiezan a secretar activadores del plasminógeno tisular para comenzar a disolver el trombo
  • La fibrinólisis debe producirse para que se restablezca el flujo sanguíneo normal
  • Los fármacos que convierten el plasminógeno en plasmina se utilizan para tratar trastornos trombóticos agudos potencialmente mortales, como el infarto de miocardio (IM) y el ictus isquémico4


  • En los estudios que se están llevando a cabo actualmente se han identificado otros componentes del proceso de la coagulación, como las micropartículas y la proteína selectina P
  • Las micropartículas son vesículas de forma irregular más pequeñas que las plaquetas (es decir, < 1 μm de diámetro)
    • Surgen de la membrana plasmática de las células del torrente circulatorio durante la activación celular, la muerte celular programada o la exposición a la tensión de cizallamiento5
  • La selectina P es una molécula de adhesión celular que se encuentra en la superficie interior de los vasos sanguíneos y en las plaquetas activadas6
  • Tanto las micropartículas como la selectina P promueven la trombosis durante la fase de amplificación de la coagulación6
    • Durante la formación del trombo las plaquetas se acumulan en el sitio de la lesión vascular, se activan y expresan selectina P6
    • La selectina P, a su vez, se une a las micropartículas portadoras de factor tisular, lo que permite que estas se unan a las plaquetas activadas
  • El FT de las micropartículas se une entonces al factor VII y lo activa


  • La trombofilia es un desequilibrio heredado o adquirido en el sistema de la coagulación que da lugar a un mayor riesgo de trombosis.
  • La trombofilia suele observarse en:
    • Pacientes con TEV recidivante o con TEV potencialmente mortal
    • Pacientes de < 45 años de edad con TEV
    • Pacientes con TEV y antecedentes familiares de TEV
    • Pacientes que presenten TEV sin tener factores de riesgo aparentes que les expongan a ello
    • Mujeres que sufran varios abortos espontáneos o muertes fetales7
  • Aproximadamente, uno de cada tres pacientes con TEV padece una trombofilia hereditaria8
    • Las formas comunes consisten en mutaciones genéticas que afectan al factor V (conocido como factor V Leiden) y a la protrombina (factor II)
  • Entre las causas poco comunes se encuentran las carencias de los anticoagulantes naturales proteína C, proteína S y antitrombina7
Ver toda la bibliografía de esta página
  • Colman RW, Clowes AW, George JN et al. Overview of hemostasis. In Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 5th edn. Colman RW, Clowes AW, George JN et al. (editors). Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006. p. 1–16. Return to content
  • Hoffman M, Monroe DM. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis. Hematol Oncol Clin North Am 2007;21:1–11. Return to content
  • Mann KG, Brummel K, Butenas S. What is all that thrombin for? J Thromb Haemost 2003;1:1504–1514. Return to content
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  • Davizon P, Lopez JA. Microparticles and thrombotic disease. Curr Opin Hematol 2009;16:334–341. Return to content
  • Furie B, Furie BC. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med 2008;359:938–949. Return to content
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  • Merli GJ. Pathophysiology of venous thrombosis, thrombophilia, and the diagnosis of deep vein thrombosis-pulmonary embolism in the elderly. Clin Geriatr Med 2006;22:75–92, viii-ix. Return to content

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